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Cos'è l'isoniazide?

L'isoniazide è un tubercolostatico; in dosi eccessive è battericida. Il meccanismo del movimento non dovrebbe essere completamente identificato; uno dei risultati cruciali necessari sembra essere l'inibizione della sintesi dell'acido micolico all'interno della parete cellulare del batterio. L'isoniazide è semplicemente efficiente nella divisione delle cellule.

Raccomandazione sui farmaci per l'isoniazide

La terapia della tubercolosi latente un'infezione (LTBI) e la terapia preventiva di individui che hanno avuto contatti ravvicinati con una persona affetta da tubercolosi a polmone aperto, tuttavia in cui non è stata rilevata un'infezione (profilassi principale), consiste in Hyzyd, rifampicina o rimedio misto. La terapia abituale della tubercolosi viva consiste in una routine terapeutica di non meno di 6 mesi con:

• isoniazide
• rifampicina
• pirazinamide
• etambutolo.

Indicazioni Hyzyd

• Rimedio di:
  • Tubercolosi energetica, insieme a diversi farmaci per la tubercolosi;
  • Una tubercolosi latente un'infezione (LTBI).
    
    
• Profilassi di tuberculosis come monoterapia nelle seguenti condizioni:
  • c'è un'eccessiva minaccia di un'infezione, tuttavia tale infezione non dovrebbe essere (ma) dimostrabile;
  • si è verificata un'infezione in modo dimostrabile, tuttavia i segni manifesti di malattia non dovrebbero essere ma in corso;
  • terapia farmacologica insufficiente della tubercolosi nel passato storico;
  • Anomalie polmonari scoperte dalla probabilità e dalla risposta ottimistica della tubercolina che indicano un precedente passato storico di tubercolosi.

Cosa dovresti discutere con il tuo medico prima di usare questo medicinale+

1. essere incinta
   • L'isoniazide attraversa la placenta. All'inizio, il focus sierico dell'isoniazide all'interno del cordone ombelicale è compreso tra 0-66% di quello nel siero materno.
   • Teratogenesi: Un'approfondita esperienza nelle persone non indica un'elevata minaccia di anomalie congenite.
   • Impatto farmacologico: Durante la gravidanza e il parto c'è un rischio leggermente maggiore di epatotossicità nella ragazza incinta (vedi anche la parte Avvertenze e precauzioni).
   • Suggerimento: Non trattare la tubercolosi durante la gravidanza è più pericoloso per la mamma e il bambino (insieme all'inizio prematuro e al basso peso iniziale) piuttosto che curarla. Hyzyd può essere utilizzato durante la gravidanza. A causa dell'elevata minaccia di neuropatia nelle donne in gravidanza, la piridossina (vitamina B₆) deve essere somministrato anche: 20 mg 1×/die. In assenza di segni di tubercolosi vivace, ritardare l'uso profilattico di isoniazide fino a dopo la gravidanza, se fattibile.
     
     
2. allattamento
   • L'isoniazide passa nel latte materno in porzioni relativamente giganti (focalizzazione uguale al plasma materno), tuttavia non sono stati segnalati risultati antagonistici nel bambino.
   • Suggerimento: Può essere utilizzato. Tuttavia, prestare attenzione alla possibile tossicità epatica nel bambino. Sulla base della linea guida terapeutica NVALT: attribuibile all'elevato rischio di neuropatia nelle donne che allattano, somministrare inoltre piridossina (vitamina B₆): spesso 10-20 mg 1×/giorno. L'allattamento al seno da parte di donne con una coinfezione con l'HIV è suggerito in contrasto con; cioè fermare la trasmissione dell'HIV.
     
     
3. Controindicazioni
   • malattia epatica acuta equivalente all'epatite virale e all'epatite sintomatica
   • grave danno epatico associato all'isoniazide o gravi occasioni antagoniste associate a Hyzyd nel passato storico, equivalenti a:
     • febbre
     • brividi
     • segni reumatici

Interazioni farmacologiche dell'isoniazide

La rifampicina, l'alotano, l'alcol e anche l'acido aminosalicilico aumentano il rischio di reazioni epatotossiche. La co-somministrazione con corticosteroidi potrebbe abbassare i range plasmatici di Hyzyd aumentando la clearance metabolica o renale; potrebbe anche essere necessario un aggiustamento del dosaggio di Hyzyd.

Hyzyd potrebbe migliorare i livelli plasmatici di carbamazepina fino a livelli generalmente velenosi; con l'uso concomitante, monitorare i livelli plasmatici di carbamazepina e ricercare indicatori precoci di intossicazione da carbamazepina equivalenti a:

• mal di testa
• atassia
• sonnolenza
• confusione
• sfocato fantasioso
• preveggente
• vomito

Gli intervalli plasmatici di fenitoina possono inoltre migliorare, ciò sembra essere particolarmente necessario con gli acetilatori graduali. Inoltre, l'uso dell'isoniazide è stato correlato ad un aumento dei range plasmatici di fenitoina, che sembra essere particolarmente necessario con gli acetilatori graduali. 

L'isoniazide ha proprietà MAO-inibitrici da delicate a ragionevoli. Utilizzare l'avvertenza quando si combina con prodotti medicinali serotoninergici equivalenti agli inibitori della ricaptazione della serotonina e testare gli indicatori della sindrome serotoninergica durante la combinazione. Tenere lontano dai pasti eccessivi in:

• tiramina o istamina
• attribuibile all'inibizione della monoamino ossidasi e dell'istaminasi
• pasti contenenti tiramina o istamina potrebbero innescare:
  • ipertensione
  • tachicardia
  • palpitazioni
  • mal di testa
  • vampate di calore estremo
  • nausea

Dosaggio di isoniazide

1. Rimedio contro la tubercolosi (basato sul manuale sulla tubercolosi 2019, Fondo per la tubercolosi KNCV)
   • Adulti e bambini > 25 kg di peso corporeo
     • Sezione intensiva: 5 mg/kg di peso corporeo 1×/giorno (max. 300 mg al giorno).
       • Periodo di ricorso: per due mesi, adottato dalla sezione continuazione. La terapia abituale è insieme a rifampicina, pirazinamide ed etambutolo.
     • Sezione continuazione: 5 mg/kg di peso corporeo (max. 300 mg giorno per giorno). Nella terapia comune insieme alla rifampicina.
       • Con terapia intermittente: è fattibile una dose di 15 mg/kg 3 volte alla settimana (max. 900 mg al giorno).
       • Periodo di intervento: per non meno di 4 mesi; preceduta da circa 2 mesi di trattamento costante a 5 mg/kg al giorno. Se una tradizione dell'espettorato rimane ottimista dopo due mesi di terapia e può esserci formazione di cavità inizialmente della terapia, la sezione di continuazione viene prolungata a 7 mesi (l'intera terapia è quindi di 2+7 mesi). In caso di meningite tubercolare, considerare inoltre l'estensione della terapia a 9 mesi. Nei casi di meningite tubercolare, come nella pericardite tubercolare, il consiglio è di aggiungere corticosteroidi.
   • Bambini ≤peso fisico 25 kg
     • 10 (con una varietà di 7-15) mg/kg di peso corporeo 1×/giorno (max. 300 mg giorno per giorno). Le idee fondamentali della terapia sono le stesse degli adulti, escluse la meningite tubercolare e la tubercolosi osteoarticolare per le quali 9-12 mesi di terapia sono davvero utili.
       
       
2. Meningite tubercolare
   • In base al produttore: 10-30 mg/kg peso corporeo/giorno in 2-3 dosi (terapia stazionaria).
   • Periodo di rimedio: nei casi di meningite tubercolare, la sezione di continuazione è prolungata a 7 mesi (l'intera terapia è quindi di 2+7 mesi). Il consiglio è di aggiungere anche i corticosteroidi. 
     
     
3. Rimedio della tubercolosi latente un'infezione (LTBI)
   • Adulti
     • I dosaggi sono gli stessi della tubercolosi viva.
     • Il rimedio mira a fermare la tubercolosi attiva nella persona colpita da un lato e impedire alla persona con LBTI di trasformarsi in una fonte infettiva e quindi di diffondere la tubercolosi dall'altro.
     • Periodo di terapia: la linea guida usuale è 6 mesi di isoniazide o 3 mesi di isoniazide e rifampicina. Se i contatti contaminati hanno confermato resistenza all'isoniazide, sono invece delicati alla rifampicina: 4 mesi di rifampicina. In caso di immunità mobile significativamente compromessa: prima (o durante) un rimedio anti-TNF-α, o in occasione di co-infezione con HIV, in particolare se la dipendenza da CD4 è bassa, o se viene utilizzato un trattamento immunosoppressivo attribuibile all'organo trapianto; in questo caso la terapia per 9 mesi è davvero utile. Questo periodo di terapia deve essere utilizzato anche se sono presenti anomalie fibrotiche sulla radiografia del torace che possono essere in linea con una precedente tubercolosi non trattata in alcun modo; o 4 mesi insieme a rifampicina.
   • Bambini
     • Le linee guida dell'OMS raccomandano 10 mg/kg di peso corporeo per i giovani LBTI. Nel caso della monoterapia con isoniazide si considera un periodo di terapia di 6 mnd. o insieme a rifampicina per 3 minuti. La scelta del medicinale e il periodo della terapia LTBI nei giovani sono simili a quelli degli adulti. La dose di isoniazide per i bambini < 25 kg è di 10 mg/kg di peso corporeo.
       
       
4. Profilassi maggiore
   • Adulti e bambini ≥ 5 anni con ridotta resistenza
     • In caso di resistenza ridotta (ad es. HIV un'infezione (con bassa dipendenza da CD4), blocco del TNF-α o uso di farmaci immunosoppressivi) e se una tubercolosi un'infezione non deve essere dimostrata/potrebbe essere dimostrata in modo affidabile e dopo stretto contatto con un espettorato Persona affetta da ZN-positivo: applicare una terapia preventiva completa. Periodo di rimedio 9 mesi, o se l'isoniazide è mescolata con rifampicina; 4 mesi.
       
       
5. Bambini da 6 mesi a cinque anni
   • Inizia non appena viene rilevato che c'è stato un contatto ravvicinato con una persona affetta da "tubercolosi aperta", anche quando i pori della tubercolina e la pelle sono sfavorevoli e non importa se il bambino è stato vaccinato con BCG.
   • Periodo di terapia: La prima profilassi potrebbe essere interrotta se dopo 2 mesi, al secondo round dell'indagine di contatto, non c'è una prova di LTBI.
     
     
6. Neonati fino a 6 mesi.
   • La sensibilità delle valutazioni per rilevare LTBI è ridotta; si potrebbe anche scegliere di presentare una terapia preventiva completa (spesso 4 mesi Hyzyd e rifampicina).
     
     
7. Operazione renale ridotta: Hyzyd viene debellato mediante emodialisi e dialisi peritoneale; per questo motivo somministrare immediatamente dopo la dialisi. In caso di insufficienza renale senza dialisi, non è richiesto alcun aggiustamento della dose, tuttavia testare le reazioni antagoniste.
8. Operazione epatica ridotta: dosaggio basato scrupolosamente sul grado plasmatico.
9. Amministrazione
   • Bevanda o pillola: assumere almeno 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. In caso di disturbi addominali, questi possono essere assunti anche durante i pasti. Le compresse possono essere suddivise in dosi uguali.
   • Iniezione endovenosa: somministrare come iniezione ev graduale (3-5 min) o come infusione ev disciolta in cloruro di sodio risoluzione 0,9% (in 15 min).

Segni di sovradosaggio

• Dilatazione della pupilla
• allucinazioni visibili
• neuropatia periferica
• convulsioni
• coma
• acidosi metabolica estrema
• acetonuria
• iperglicemia

Uso corretto di isoniazide

Somministrare Hyzyd iv il più rapidamente possibile in una quantità pari in grammi alla quantità di Hyzyd ingerita. La velocità di somministrazione è di 500 mg/min. A una dose sconosciuta, il dosaggio di isoniazide:

• negli adulti è di 5 g;
• nei giovani 70 mg/kg (max. 5 g).

In caso di convulsioni persistenti o incidenza di coma ripetere Hyzyd ogni 5-20 minuti fino a quando non si verificano convulsioni. La somministrazione di isoniazide potrebbe interrompere il coma indotto da isoniazide. In caso di convulsioni e/o estremo deterioramento del fegato operare per più di 24 ore, utilizzare anche l'emodialisi, in quanto se non utilizzata, il metabolismo dell'isoniazide diminuisce e la T_1/2potrebbe anche essere esteso in modo significativo. L'uso di fenitoina in caso di convulsioni deve essere prevenuto, tra i vari problemi dovuti all'inibizione del CYP2C9 da parte di Hyzyd.

Precauzioni per l'isoniazide

Attenzione con:

• epilessia o diversi problemi neurologici;
• alcolisti;
• malati di AIDS;
• funzione renale gravemente compromessa;
• diabete mellito;
• malattia epatica persistente (es. epatite);
• Deficit di G6PD (attribuibile alla minaccia di emolisi).

Operazione epatica: Monitorare i segni di epatite:

• nausea
• vomito
• Punto debole
• ittero
• urine scure
• febbre
• eruzione cutanea
• parestesie

Decidere i range delle transaminasi sieriche (ASAT, ALAT) e della bilirubina inizialmente di rimedio. Il controllo comune di questi intervalli durante la terapia è davvero utile. Durante la gravidanza, fai il test ogni 2 settimane per le prime 8 settimane, poi di mese in mese. Interrompere la somministrazione in caso di reazioni di ipersensibilità e in caso di compromissione epatica estrema o progressiva (ASAT e/o ALAT > 5× ULN o in caso di > 3× ULN e disturbi; sospendere rapidamente tutti i farmaci antitubercolari. Le transaminasi spesso si normalizzano nell'epatite indotta da Hyzyd e/o rifampicina 10-14 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Riprendere il medicinale eventualmente epatotossico uno dopo l'altro quando i range enzimatici sono scesi a < 2× ULN. La sessione con un esperto di tubercolosi è spesso consigliabile se l'interruzione/ripresa di la medicina della tubercolosi non dovrebbe essere identificata, e allo stesso modo in caso di monoresistenza alla rifampicina, chi soffre di malattia epatica persistente o grave insufficienza renale di solito tende a manifestare reazioni antagoniste.

Profilassi piridossina (vitamina B ₆20 mg al giorno) deve essere utilizzato negli adulti a una dose > 5 mg/kg al giorno:

• in acetilatori graduali
• nella disfunzione renale
• diabete mellito
• all'interno degli invecchiati
• Individui con infezione da HIV
• alcolisti
• giovani malnutriti

L'eccipiente glicole propilenico, all'interno della bevanda, potrebbe innescare gravi effetti collaterali spiacevoli con l'uso prolungato e/o l'uso di dosi eccessive, in particolare nei casi di diminuzione del metabolismo, come nei bambini più giovani. 

Effetti collaterali di Hyzyd

• Epatite
• Necrolisi epidermica velenosa
• Intervalli elevati delle transaminasi sieriche
• Ginecomastia
• Iperglicemia
• Reazioni neurotossiche:
  • neuropatia periferica
  • carenza di piridossina
  • neurite ottica
  • convulsioni
  • aggiustamenti psicologici
  • contrazioni muscolari
  • vertigini
  • mal di testa
  • atassia
  • stupore
  • encefalopatia velenosa
• Reazioni di ipersensibilità
  • febbre
  • diversi pori e reazioni cutanee
  • vasculite
  • linfoadenopatia
• Ipotensione
• atrofia ottica
• Reazioni ematologiche
  • agranulocitosi
  • eosinofilia
  • trombocitopenia
  • anemia
• Problemi gastrointestinali
  • nausea
  • vomito
  • bocca asciutta
  • fastidio epigastrico
• Pancreatite
• Acidosi metabolica
• Pellagra
• Alopecia
• Segni reumatici, parestesie, punto debole muscolare

Disclaimer

Le informazioni sui disturbi psicotici, incluse nella revisione dell'isoniazide, sono utilizzate esclusivamente per le funzioni informative e non dovrebbero essere considerate come alternative all'assistenza sanitaria autorizzata o al rinvio del distributore di trattamenti sanitari.