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Raccomandazione sul farmaco fluconazolo

Per una singola Candida orofaringea non complicata un'infezione in un bambino adulto o più grande con segni, selezionare la terapia nativa con miconazolo gel orale. Prendi in considerazione la nistatina se l'impatto è inadeguato. Nei pazienti (gravemente) immunocompromessi, la terapia sistemica con fluconazolo o bevanda itraconazolo è più apprezzata. In caso di recidive (ripetute), prendere in considerazione la terapia intermittente o la terapia di mantenimento con fluconazolo.

Per i bambini con sospetto dolore, che sia o meno misto a dolore durante o dopo l'alimentazione materna, trattare il mughetto con un antimicotico locale. Per i bambini fino a 3 mesi e insieme, selezionare la nistatina. Per i bambini dai 4 mesi in su, il miconazolo più semplice è più popolare, a condizione che venga utilizzato in modo appropriato. Trattare i capezzoli della mamma con una crema al miconazolo per fermare la reinfezione del bambino.

Come terapia dei fastidiosi segni di candidosi vulvovaginale, gli antimicotici nativi e orali sono ugualmente efficaci. A causa della diminuzione del rischio di effetti collaterali spiacevoli, la terapia nativa con miconazolo è più popolare. Somministrare fluconazolo se la terapia orale è più gradita (non durante la gravidanza o l'allattamento). Affronta le ricadute come se fossero state l'infezione primaria.

Indicazioni Diflucan

Adulti

Rimedio di:

• candidosi della mucosa, insieme a:
  • candidosi orofaringea;
  • candidosi esofagea;
  • candiduria;
  • candidosi atrofica orale persistente, se l'igiene orale o la terapia nativa sono inadeguate;
  • candidosi mucocutanea persistente;
• candidosi vaginale acuta o ricorrente; quando il rimedio nativo non dovrebbe essere applicabile;
• balanite da candida, quando il rimedio naturale non dovrebbe essere applicabile;
• candidosi invasiva;
• dermatomicosi insieme a:
  • tinea pedis;
  • tinea corporis;
  • tinea cruris;
  • tinea versicolor;
  • diverse infezioni dermiche da candida, quando è indicato un rimedio sistemico;
• tinea unguium (onicomicosi), quando diversi mezzi non dovrebbero essere appropriati;
• coccidioidomicosi;
• meningite criptococcica.

Profilassi di:

• recidive di candidosi orofaringea o esofagea in soggetti affetti da HIV un'infezione ad eccessiva minaccia di ricaduta;
• recidive di candidosi vaginale a ≥ 4 recidive per 12 mesi;
• candidosi in caso di neutropenia estesa;
• recidive di meningite criptococcica a minaccia di ricaduta eccessiva.

Bambini

Rimedio di:

• candidosi orofaringea;
• candidosi esofagea;
• candidosi invasiva;
• meningite criptococcica.

Profilassi di:

• candidosi in caso di funzionamento immunitario compromesso;
• recidive di meningite criptococcica a minaccia di ricaduta eccessiva.

Cosa dovresti discutere con il tuo medico prima di usare questo medicinale?

• essere incinta
  • Teratogenesi: Un'approfondita esperienza con dosi singole o cumulative di 150 mg non presenta un aumento nella minaccia generale di malformazioni. La ricerca ha registrato più di 40.000 esposizioni al fluconazolo entro il primo trimestre. Alcuni di questi erano stati assegnati ai database, nel caso in cui non fosse sicuro se la ragazza avesse preso o meno il farmaco. Le informazioni non presentano una minaccia inequivocabilmente elevata di difetti di avvio. Ci sono ricerche che presentano un rischio appena elevato di particolari anomalie, tuttavia l'immagine non dovrebbe essere costante durante la ricerca. Si parla di cardiopatie coronariche congenite (tetralogia di Fallot, trasposizione dei bei vasi), schisi e anomalie muscoloscheletriche.
    
    In un unico grande studio di coorte osservazionale, il rischio marginalmente elevato di malformazioni muscoloscheletriche corrisponde a circa 1 ulteriore caso ogni 1000 donne trattate con dosi cumulative ≤ 450 mg rispetto alle donne trattate con azoli topici, e circa 4 ulteriori casi ogni 1000 donne trattate con dosi > 450 mg. Una minaccia appena elevata di aborto spontaneo non può essere esclusa principalmente sulla base della ricerca attuale. Esiste una selezione di casi clinici che descrivono una serie di difetti iniziali (ad es. brachicefalia, displasia dell'orecchio, grande fonticolo anteriore, femore curvo, sinostosi radio-omerale) dopo l'uso a lungo termine (≥ 3 mesi) di fluconazolo in dosi eccessive (400- 800 mg/die), in riferimento alle infezioni disseminate (es. coccidioidomicosi).
    
    
  • Raccomandazione: Può essere utilizzata la somministrazione di una dose di 150 mg. L'uso prolungato o l'uso di dosi superiori (> 150 mg) non dovrebbe essere realmente utile, limitarne l'utilità alle infezioni potenzialmente letali.
    
    
• allattamento
  • Transizione nel latte materno: Certo, in quantità apprezzabile. Il focus tipico è circa 98% di quello all'interno del plasma della mamma. La messa a fuoco dell'altezza avviene dopo circa 5,2 ore. La dose stimata di fluconazolo ingerita dal bambino dopo una singola dose è già maggiore di 15%. La lunga emivita di eliminazione è una priorità. Nessun risultato antagonistico sul bambino è stato descritto come ma.
  • Suggerimento: L'allattamento può essere continuato dopo una singola dose di fluconazolo (≤ 200 mg). Si potrebbe pensare a un uso a breve termine per un numero di settimane (100-200 mg per 2-3 settimane); che è con ogni probabilità protetto. In pratica, il fluconazolo è spesso utilizzato in queste quantità. L'uso a lungo termine non dovrebbe essere davvero utile (attribuibile a relativamente poca documentazione).
    
    
• Controindicazioni
  • ipersensibilità ai composti azolici.

Interazione farmacologica fluconazolo

L'uso concomitante di fluconazolo e medicinali che prolungano l'intervallo QT metabolizzati dal CYP3A4 (equivalente a eritromicina, pimozide e chinidina) è controindicato.

Usare l'avvertenza quando si combina con amiodarone attribuibile a un'elevata minaccia di prolungamento dell'intervallo QT, in particolare con dosi eccessive di fluconazolo (800 mg).

Il fluconazolo è un inibitore ragionevolmente robusto di CYP2C9 e CYP3A4 e allo stesso modo un inibitore (molto) robusto di CYP2C19; con tutta probabilità inibisce ulteriormente la glicoproteina P (Pgp). Fare attenzione alle elevate concentrazioni plasmatiche del medicinale che possono essere ampiamente metabolizzate da questi metodi enzimatici (ad es. tofacitinib che viene metabolizzato da ciascun CYP3A4 e CYP2C19; ridurre la sua dose a cinque mg 1×/die). A causa della lunga emivita terminale del fluconazolo, l'effetto inibitorio dell'enzima persiste per 4-5 giorni dopo l'interruzione del fluconazolo.

Inoltre, fai attenzione al mix di prodotti medicinali che possono essere ampiamente metabolizzati dal CYP2C9 equivalente a:

• derivati della sulfanilurea
• alcuni FANS
  • naprossene
  • diclofenac
  • celecoxib
  • meloxicam
  • potrebbe anche essere necessario un aggiustamento della dose
• fenitoina.

Lo stesso vale per la fluvastatina; interrompere se la creatinchinasi è elevata o se viene identificata o sospettata rabdomiolisi o miopatia.

Fluconazolo:

• aumenterà la pubblicità al voriconazolo; a causa della lunga emivita, testare gli effetti collaterali spiacevoli del voriconazolo se il voriconazolo viene somministrato consecutivamente al fluconazolo;
• potrebbe migliorare l'impatto degli antagonisti della vitamina Okay; inoltre testare l'INR;
• aumenterà i range plasmatici di amitriptilina, nortriptilina, teofillina e zidovudina attraverso numerosi meccanismi;
• aumenterà la pubblicità alla rifabutina con elevata minaccia di uveite.

La rifampicina riduce la pubblicità (di circa 25%) al fluconazolo; potrebbe essere necessaria anche la dose successiva. L'idroclorotiazide può probabilmente migliorare il focus plasmatico del fluconazolo di circa 40%. La terapia mista con ciclofosfamide e fluconazolo determina un aumento della bilirubina sierica e della creatinina. È stato segnalato un caso di pseudotumor cerebri insieme alla tretinoina.

Dosaggio di fluconazolo

Non è necessario alcun aggiustamento della dose quando si passa dalla somministrazione parenterale a quella orale (o viceversa).

I bambini hanno la successiva autorizzazione di fluconazolo rispetto agli adulti. Una dose di 100, 200 e 400 mg negli adulti corrisponde a una dose di 3, 6 e 12 mg/kg di peso corporeo nei giovani. Negli adolescenti (12-17 anni di età) la posologia per adulti o giovani va utilizzata in base al peso e alla crescita puberale, a discrezione del medico. Non superare la dose massima giornaliera di 400 mg nei giovani.

1. Rimedio candidosi orofaringea
   • Adulti
     • Orale, endovenosa:
       • In base al produttore, dose di carico di 200-400 mg il giorno 1, adottata da 100-200 mg 1×/giorno.
       • Durata della terapia: 7-21 giorni (fino alla remissione della candidosi orofaringea), più lunga se obbligatoria nei soggetti con risposta immunitaria gravemente compromessa. Per dosaggio e periodo di terapia.
   • Bambini
     • Orale, endovenosa:
       • Bambini da 28 giorni a 11 anni: dose di carico di 6 mg/kg di peso corporeo il giorno 1, adottata da 3 mg/kg 1×/giorno; periodo di terapia 7-21 giorni, più lungo se obbligatorio in pazienti con risposta immunitaria gravemente compromessa; la maggior parte di 400 mg/die.
       • Neonati in gravidanza di età compresa tra 15 e 27 giorni: dosaggio identico ogni 48 ore, max. 12 mg/kg ogni 48 ore.
       • Neonate gravide 0-14 giorni: dosaggio identico ogni 72 ore, max. 12 mg/kg ogni 72 ore.
         
         
2. Rimedio della candidosi esofagea
   • Adulti
     • Orale, endovenosa:
       • In base al produttore, dose di carico di 200-400 mg il giorno 1, adottata da 100-200 mg 1×/giorno.
       • Durata della terapia: 14-30 giorni (fino alla remissione della candidosi esofagea), più lunga se obbligatoria nei soggetti con risposta immunitaria gravemente compromessa.
   • Bambini
     • Orale, endovenosa:
       • Bambini da 28 giorni a 11 anni: dose di carico: 6 mg/kg di peso corporeo (giorno 1), adottata da 3 mg/kg 1×/giorno.
       • Durata della terapia: 14-30 giorni, più lunga se obbligatoria in soggetti con risposta immunitaria gravemente compromessa; la maggior parte di 400 mg/die.
       • Età gestazionale dei neonati 15-27 giorni: dosaggio identico ogni 48 ore, max. 12 mg/kg ogni 48 ore.
       • Neonate gravide 0-14 giorni: dosaggio identico ogni 72 ore, max. 12 mg/kg ogni 72 ore.
         
         
3. Rimedio candiduria
   • Adulti
     • Orale, endovenosa:
       • Basato sul produttore 200-400 mg 1×/giorno.
       • Durata della terapia: 7-21 giorni, più lunga se obbligatoria in soggetti con risposta immunitaria gravemente compromessa. 
         
         
4. Rimedio della candidosi atrofica persistente
   • Adulti
     • Orale, endovenosa: 50 mg 1×/die; periodo di terapia 14 giorni.
       
       
5. Rimedio della candidosi mucocutanea persistente
   • Adulti
     • Orale, endovenosa: 50-100 mg 1×/die. Periodo di rimedio: fino a 28 giorni, intervalli più lunghi a seconda della gravità di un'infezione e dell'immunosoppressione sottostante.
       
       
6. Rimedio della candidosi vaginale acuta e Candida balanite
   • Adulti (e adolescenti)
     • Orale: 150 mg appena solo. L'efficacia e la sicurezza nei giovani non sono state stabilite per questa indicazione. Se la terapia degli adolescenti (12-17 anni) è critica, utilizzare la stessa dose degli adulti.
       
       
7. Rimedio della candidosi invasiva
   • Adulti
     • Orale, endovenosa: dose di carico di 800 mg il giorno 1, adottata da 400 mg 1×/giorno.
     • Periodo di terapia: per candidemia basata sul produttore fino a 2 settimane dopo il primo esito sfavorevole della tradizione ematica e la scomparsa dei segni.
     • Sulla base del SWAB, il periodo di terapia per la candidemia senza evidenza di candidosi disseminata è di ben 2 settimane dopo l'ultima ottimistica tradizione sanguigna; per candidosi disseminata acuta, non meno di 4-8 settimane.
   • Bambini
     • Orale, endovenoso: In base al produttore, per bambini di età compresa tra 28 giorni e 11 anni: 6-12 mg/kg di peso corporeo 1×/giorno (la maggior parte 400 mg/giorno); il periodo di terapia dipende dalla gravità della malattia.
     • Neonati in gravidanza da 15-27 giorni: dosaggio identico ogni 48 ore, max. 12 mg/kg ogni 48 ore.
     • Neonate gravide 0-14 giorni: dosaggio identico ogni 72 ore, max. 12 mg/kg ogni 72 ore. Per dosaggio e frequenza di somministrazione.
       
       
8. Rimedio per tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris e infezioni cutanee da Candida (a parte tinea versicolor, vedi sotto)
   • Adulti
     • Orale: 150 mg 1 volta/settimana o 50 mg 1 volta/giorno. Periodo di rimedio: 2-4 settimane, per tinea pedis 6 settimane se obbligatorio.
       
       
9. Rimedio tinea versicolor
   • Adulti
     • Orale: 300-400 mg 1 volta/settimana per 1-3 settimane o 50 mg 1 volta/giorno per 2-4 settimane.
       
       
10. Rimedio della tinea unguium
    • Adulti
      • Orale: 150 mg 1×/settimana. Periodo di rimedio: procedere con la terapia fino alla sostituzione dell'unghia contaminata, spesso 3-6 mesi per le unghie delle mani e 6-12 mesi per le unghie dei piedi. Tuttavia, la velocità del progresso può variare enormemente a seconda della persona e dell'età. Anche dopo una terapia redditizia di infezioni persistenti a lungo termine, le unghie possono generalmente rimanere deformi.
        
        
11. Rimedio coccidioidomicosi
    • Adulti
      • Orale, endovenosa: 200-400 mg 1×/die, in alcune infezioni (in particolare per la meningite) è necessario pensare a 800 mg/die.
      • Periodo di terapia: 11-24 mesi, più lungo se obbligatorio.
        
        
12. Rimedio della meningite criptococcica
    • Adulti
      • Orale, endovenosa: In base al produttore: dose di carico di 400 mg il giorno 1, adottata da 200-400 mg 1×/die, in caso di un'infezione pericolosa per la vita migliorare la dose giornaliera a 800 mg/die.
      • Periodo di rimedio: spesso non meno di 6-8 settimane. Bambini
      • Orale, endovenosa: Bambini da 28 giorni a 11 anni: 6-12 mg/kg di peso corporeo 1×/giorno (max. 400 mg/giorno); il periodo di terapia dipende dalla gravità della malattia.
      • Neonati in gravidanza da 15-27 giorni: dosaggio identico ogni 48 ore, max. 12 mg/kg ogni 48 ore.
      • Neonate gravide 0-14 giorni: dosaggio identico ogni 72 ore, max. 12 mg/kg ogni 72 ore.
        
        
13. Profilassi delle candidosi orofaringee ed esofagee ricorrenti
    • Adulti
      • Orale, endovenosa: 100-200 mg 1 volta/giorno o 200 mg 3 volte/settimana, per un intervallo indefinito per chi soffre di immunosoppressione persistente.
        
        
14. Profilassi della candidosi vaginale ricorrente (≥ 4 episodi per 12 mesi)
    • Adulti
      • Orale: 150 mg nei giorni 1, 4 e sette, adottati da una dose di mantenimento di 150 mg 1×/settimana per sei mesi. L'efficacia e la sicurezza nei giovani non sono state stabilite per questa indicazione. Se la terapia negli adolescenti (12-17 anni) è critica, utilizzare lo stesso dosaggio degli adulti.
        
        
15. Profilassi delle infezioni da Candida nella neutropenia estesa
    • Adulti
      • Orale, endovenosa: 200-400 mg 1×/die. Iniziare la terapia solo pochi giorni prima dell'inizio previsto della neutropenia e continuare fino a 7 giorni dopo il ripristino dalla neutropenia (dipende > 1,0 × 10 cellule/litro).⁹
    • Bambini
      • Per via orale, endovenosa: Bambini di età compresa tra 28 giorni e 11 anni: 3-12 mg/kg di peso corporeo 1×/giorno (max. 400 mg/giorno), a seconda dell'entità e della durata della neutropenia indotta (vedere dosaggio degli adulti).
      • Neonati in gravidanza di età compresa tra 15 e 27 giorni: dosaggio identico ogni 48 ore, max. 12 mg/kg ogni 48 ore.
      • Neonati in gravidanza di età compresa tra 0 e 14 giorni: dosaggio identico ogni 72 ore, max. 12 mg/kg ogni 72 ore.
        
        
16. Profilassi di una ricorrenza della meningite criptococcica
    • Adulti
      • Orale, endovenosa: (Dopo un ciclo completo di terapia con la dose completa): 200 mg 1×/die, per un intervallo indefinito. Per il periodo di profilassi secondaria nell'HIV.
    • Bambini
      • Orale, endovenosa: (Dopo un ciclo completo di terapia con la dose completa): Bambini da 28 giorni a 11 anni: 6 mg/kg di peso corporeo 1×/die (max. 400 mg/die), a tempo indeterminato.
      • Neonati in gravidanza da 15-27 giorni: dosaggio identico ogni 48 ore, max. 12 mg/kg ogni 48 ore.
      • Neonati in gravidanza da 0-14 giorni: dosaggio identico ogni 72 ore, max. 12 mg/kg ogni 72 ore.
        
        
17. Operazione renale ridotta
    • Per una singola dose, nessun aggiustamento della dose è critico;
    • Per un ciclo di terapia, utilizzare la dose di carico tradizionale (applicabile all'indicazione) e modificare di conseguenza la seguente dose:
      • Clearance della creatinina > 50 ml/min: non è necessario alcun aggiustamento della dose;
      • Clearance della creatinina ≤ 50 ml/min (no emodialisi): 50% della dose realmente utile;
      • In emodialisi: 100% della dose realmente utile dopo ogni emodialisi e nei giorni in cui la dialisi non sta scendendo, somministrare una dose ridotta in base alla clearance della creatinina (calcolata/stimata allo stato stazionario).

• • Operazione epatica ridotta: relativamente poche conoscenze si possono trovare sull'utilità; amministrare con avvertimento.

Uso corretto del fluconazolo

• Somministrare per infusione endovenosa (max. 20 mg/min = max. 10 ml/min) o per via orale, in base allo stato scientifico.
• Somministrare la dose orale giornaliera senza indugio.
• Prenda le capsule complete di un po' d'acqua.
• Agitare la sospensione prima dell'uso.

Effetti collaterali di Diflucan

• mal di testa
• Nausea, vomito, diarrea, mal di stomaco
• Pori ed eruzioni cutanee
• Elevati valori di fosfatasi alcalina
• vertigini, convulsioni, parestesie, disfunzioni dello stile.
• Diminuita voglia di cibo
• Bocca secca, dispepsia, flatulenza, costipazione
• Colestasi, ittero, bilirubina elevata
• Anemia
• Sonnolenza, insonnia, affaticamento, astenia, malessere, febbre
• Dolore muscolare
• Prurito
• orticaria
• eruzione da farmaci montata
• elevata sudorazione
• Pori esfolianti e problemi della pelle equivalenti a:
  • Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica velenosa
  • dermatite esfoliativa
  • pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP)
  • angioedema
  • edema facciale
  • alopecia
• Tremo
• Epatite
• danno epatocellulare o necrosi
• insufficienza epatica
• prolungamento del QT

Disclaimer

Le informazioni sui disturbi psicotici, incluse nella revisione del fluconazolo, sono utilizzate esclusivamente per le funzioni informative e non dovrebbero essere considerate come alternative all'assistenza sanitaria autorizzata o al rinvio del distributore di trattamenti sanitari.