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Qu'est-ce que l'isoniazide

L'isoniazide est un tuberculostat; à doses excessives, il est bactéricide. Le mécanisme du mouvement ne doit pas être totalement identifié ; l'un des résultats essentiels nécessaires semble être l'inhibition de la synthèse d'acide mycolique dans la paroi cellulaire de la bactérie. L'isoniazide est simplement efficace pour diviser les cellules.

Recommandation de médicament d'isoniazide

Le traitement de la tuberculose latente et de l'infection (LTBI) et le traitement préventif des personnes qui ont eu un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose à poumons ouverts, mais chez qui aucune infection n'a été détectée (prophylaxie principale), consiste en Hyzyd, rifampicine ou remède de mélange. Le traitement habituel de la tuberculose vive consiste en une routine thérapeutique d'au moins 6 mois avec :

• isoniazide
• rifampicine
• pyrazinamide
• éthambutol.

Hyzyd Indications

• Remède de :
  • Tuberculose énergétique, associée à différents médicaments antituberculeux ;
  • Une tuberculose latente et une infection (LTBI).
    
    
• Prophylaxie de tuberculosis en monothérapie dans les conditions suivantes :
  • il existe une menace excessive d'infection, cependant une telle infection ne devrait pas être (mais) démontrable ;
  • une infection s'est manifestement produite, mais des signes manifestes de maladie ne devraient pas être présents ;
  • thérapie médicamenteuse insuffisante de la tuberculose dans le passé historique;
  • Anomalies pulmonaires découvertes par probabilité et réponse tuberculinique optimiste qui indiquent un passé historique antérieur de la tuberculose.

De quoi devriez-vous discuter avec votre médecin avant d'utiliser ce médicament +

1. Être enceinte
   • L'isoniazide traverse le placenta. Au début, la concentration sérique d'isoniazide dans la ficelle ombilicale est comprise entre 0 et 66% de celle dans le sérum maternel.
   • Tératogénèse : Une expertise approfondie chez les personnes n'indique pas une menace élevée d'anomalies congénitales.
   • Impact pharmacologique : Tout au long de la grossesse et de l'accouchement, il existe un risque d'hépatotoxicité à peine plus grand chez la femme enceinte (voir également la section Avertissements et précautions).
   • Suggestion: Ne pas traiter la tuberculose pendant la grossesse est plus dangereux pour la mère et le bébé (en plus d'un début intempestif et d'un faible poids de départ) que de la traiter. Hyzyd peut être utilisé pendant la grossesse. En raison du risque élevé de neuropathie chez les femmes enceintes, la pyridoxine (vitamine B₆) doit également être administré : 20 mg 1×/jour. En l'absence d'indicateurs de tuberculose active, retardez l'utilisation prophylactique de l'isoniazide jusqu'après la grossesse si possible.
     
     
2. Lactation
   • L'isoniazide passe dans le lait maternel en portions relativement géantes (concentration égale au plasma maternel), mais des résultats antagonistes chez le tout-petit n'ont en aucun cas été rapportés.
   • Suggestion: Peut être utilisé. Cependant, faites attention à la toxicité hépatique possible chez le tout-petit. D'après la directive thérapeutique NVALT : attribuable à un risque élevé de neuropathie chez les femmes qui allaitent, administrer en plus de la pyridoxine (vitamine B₆) : souvent 10-20 mg 1×/jour. L'allaitement maternel par des femmes co-infectées par le VIH est suggéré en opposition à ; c'est-à-dire arrêter la transmission du VIH.
     
     
3. Contre-indications
   • maladie hépatique aiguë équivalente à une hépatite virale et à une hépatite symptomatique
   • lésions hépatiques graves associées à l'isoniazide ou événements antagonistes graves associés à Hyzyd dans le passé, équivalents à :
     • fièvre
     • des frissons
     • signes rhumatismaux

Interactions médicamenteuses avec l'isoniazide

La rifampicine, l'halothane, l'alcool ainsi que l'acide aminosalicylique améliorent le risque de réactions hépatotoxiques. La co-administration avec des corticostéroïdes pourrait abaisser les plages plasmatiques d'Hyzyd en augmentant la clairance métabolique ou rénale ; un ajustement de la posologie d'Hyzyd pourrait également être nécessaire.

Hyzyd pourrait améliorer les plages plasmatiques de la carbamazépine à des plages généralement toxiques ; en cas d'utilisation concomitante, surveiller les plages plasmatiques de la carbamazépine et rechercher des indicateurs précoces d'intoxication à la carbamazépine équivalents à :

• mal de crâne
• ataxie
• somnolence
• confusion
• imaginatif flou
• prescient
• vomissement

Les plages plasmatiques de la phénytoïne peuvent également s'améliorer, ce qui semble être particulièrement nécessaire avec les acétyleurs progressifs. De plus, l'utilisation de l'isoniazide a été associée à une augmentation des plages plasmatiques de la phénytoïne, ce qui semble être particulièrement nécessaire avec les acétyleurs progressifs. 

L'isoniazide a des propriétés inhibitrices de la MAO légères à raisonnables. Utilisez un avertissement lors de la combinaison avec des produits médicaux sérotoninergiques équivalents aux inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et testez les indicateurs du syndrome sérotoninergique lors de la combinaison. Tenir à l'écart des repas excessifs dans :

• tyramine ou histamine
• attribuable à l'inhibition de la monoamine oxydase et de l'histaminase
• les repas contenant de la tyramine ou de l'histamine peuvent déclencher :
  • hypertension
  • tachycardie
  • palpitations
  • mal de crâne
  • rinçage extrême
  • la nausée

Posologie de l'isoniazide

1. Remède contre la tuberculose (basé sur le Manuel de la tuberculose 2019, Fonds KNCV pour la lutte contre la tuberculose)
   • Adultes et enfants > 25 kg de poids corporel
     • Section intensive : 5 mg/kg de poids corporel 1 ×/jour (max. 300 mg par jour).
       • Délai de recours : pour deux mois, adopté par la section de continuation. Le traitement habituel est associé à la rifampicine, au pyrazinamide et à l'éthambutol.
     • Rubrique suite : 5 mg/kg de poids corporel (max. 300 mg par jour). En thérapie courante avec la rifampicine.
       • En traitement intermittent : une dose de 15 mg/kg 3 fois par semaine (max. 900 mg par jour) est envisageable.
       • Délai de recours : d'au moins 4 mois ; précédé d'environ 2 mois de remède stable à 5 mg/kg par jour. Si une tradition d'expectoration reste optimiste après deux mois de thérapie et qu'il peut y avoir formation de cavités au début de la thérapie, la section de continuation est prolongée à 7 mois (la thérapie totale est alors de 2+7 mois). En cas de méningite tuberculeuse, il faut en outre tenir compte de l'extension du traitement à 9 mois. En cas de méningite tuberculeuse, comme de péricardite tuberculeuse, il est conseillé d'ajouter des corticoïdes.
   • Enfants ≤ 25 kg de poids corporel
     • 10 (avec une variété de 7 à 15) mg/kg de poids corporel 1 ×/jour (max. 300 mg par jour). Les principes de base de la thérapie sont les mêmes que chez l'adulte, à l'exception de la méningite tuberculeuse et de la tuberculose ostéoarticulaire pour lesquelles 9 à 12 mois de thérapie sont vraiment utiles.
       
       
2. Méningite tuberculeuse
   • Basé sur le producteur : 10-30 mg/kg de poids corporel/jour en 2-3 doses (traitement régulier).
   • Période de traitement : en cas de méningite tuberculeuse, la section d'entretien est prolongée jusqu'à 7 mois (le traitement total est alors de 2+7 mois). Le conseil est d'ajouter également des corticostéroïdes. 
     
     
3. Traitement de la tuberculose latente et d'une infection (LTBI)
   • Adultes
     • Les posologies sont les mêmes que pour la tuberculose vive.
     • Le traitement vise à arrêter la tuberculose active chez la personne touchée d'une part, et à empêcher la personne atteinte de LBTI de se transformer en une source infectieuse et ainsi de propager la tuberculose d'autre part.
     • Durée du traitement : La recommandation habituelle est de 6 mois d'isoniazide ou de 3 mois d'isoniazide et de rifampicine. Si le(s) contact(s) contaminé(s) ont confirmé une résistance à l'isoniazide, sont cependant délicats à la rifampicine : 4 mois de rifampicine. Dans le cadre d'une immunité mobile significativement altérée : avant (ou pendant toute la durée) du traitement anti-TNF-α, ou à l'occasion d'une co-infection par le VIH, notamment si la dépendance en CD4 est faible, ou si un traitement immunosuppresseur est utilisé en raison d'un transplantation; sur ce cas, une thérapie pendant 9 mois est vraiment utile. Cette période de traitement doit également être utilisée s'il y a des anomalies fibrotiques sur la radiographie pulmonaire qui peuvent correspondre à une tuberculose antérieure qui n'a jamais été traitée ; ou 4 mois en association avec la rifampicine.
   • Des gamins
     • La directive de l'OMS recommande 10 mg/kg de poids corporel pour les enfants LBTI. Dans le cas d'une monothérapie à l'isoniazide, il faut tenir compte d'une durée de traitement de 6 mois. ou avec la rifampicine pendant 3 minutes. Le choix du médicament et la période de traitement de l'ITL chez les jeunes sont similaires à ceux des adultes. La dose d'isoniazide pour les enfants de < 25 kg est de 10 mg/kg de poids corporel.
       
       
4. Prophylaxie majeure
   • Adultes et enfants ≥ 5 ans avec une résistance diminuée
     • En cas de résistance altérée (par exemple, une infection par le VIH (avec une faible dépendance des CD4), un blocage du TNF-α ou l'utilisation d'un médicament immunosuppresseur) et si une tuberculose, une infection ne doit pas être démontrée de manière fiable/pourrait être démontrée et après un contact étroit avec une expectoration Personne affectée ZN-positive : appliquer un traitement préventif complet. Période de traitement 9 mois, ou si l'isoniazide est mélangé avec de la rifampicine ; 4 mois.
       
       
5. Enfants de 6 mois à cinq ans
   • Commencez dès qu'il est avéré qu'il y a eu un contact étroit avec une personne atteinte de « tuberculose ouverte », même si l'examen de la peau à la tuberculine est défavorable et que l'enfant a été vacciné avec le BCG.
   • Durée du traitement : La première prophylaxie peut être interrompue si après 2 mois, au deuxième tour de l'enquête de contact, il n'y a pas de preuve d'ITL.
     
     
6. Nourrissons jusqu'à 6 mois.
   • La sensibilité des évaluations pour détecter l'ITL est diminuée ; un choix pourrait également être fait pour présenter un traitement préventif complet (souvent 4 mois Hyzyd et rifampicine).
     
     
7. Fonction rénale diminuée : Hyzyd est éradiqué par hémodialyse et dialyse péritonéale; de ce fait administrer immédiatement après la dialyse. En cas d'insuffisance rénale sans dialyse, aucun ajustement posologique n'est nécessaire, cependant rechercher des réactions antagonistes.
8. Diminution de la fonction hépatique : dosage méticuleusement basé sur le degré plasmatique.
9. Administration
   • Boisson ou pilule : prenez-les au moins 1 heure avant ou 2 heures après le repas. En cas de troubles abdominaux, ceux-ci peuvent également être pris tout au long des repas. Les comprimés peuvent être divisés en doses égales.
   • Injection intraveineuse : administrer en injection iv progressive (3-5 min) ou en perfusion iv dissoute dans du chlorure de sodium résolution 0.9% (en 15 min).

Signes de surdosage

• Dilatation de la pupille
• hallucinations visibles
• neuropathie périphérique
• convulsions
• coma
• acidose métabolique extrême
• acétonurie
• hyperglycémie

Utilisation appropriée de l'isoniazide

Administrer Hyzyd iv aussi rapidement que possible dans une quantité égale en grammes à la quantité d'Hyzyd ingérée. La vitesse d'administration est de 500 mg/min. A dose inconnue, la posologie de l'isoniazide :

• chez les adultes est de 5 g;
• chez les jeunes 70 mg/kg (max. 5 g).

En cas de convulsions persistantes ou d'incidence de coma, répéter Hyzyd toutes les 5 à 20 minutes jusqu'à ce qu'aucune convulsion ne se produise. L'administration d'isoniazide pourrait arrêter le coma induit par l'isoniazide. En cas de convulsions et/ou d'aggravation extrême des fonctions hépatiques d'une durée supérieure à 24 heures, utiliser en plus une hémodialyse, car s'il n'est pas utilisé, le métabolisme de l'isoniazide diminue et le T_1/2pourrait également être considérablement étendu. L'utilisation de phénytoïne dans les cas de convulsions doit être évitée, parmi les différents problèmes dus à l'inhibition du CYP2C9 par Hyzyd.

Précautions d'emploi de l'isoniazide

Attention avec :

• épilepsie ou différents problèmes neurologiques;
• alcooliques;
• les personnes atteintes du SIDA ;
• fonction rénale gravement altérée;
• diabète sucré;
• maladie hépatique persistante (par exemple hépatite);
• Déficit en G6PD (attribuable à une menace d'hémolyse).

Opération du foie : Surveillez les signes d'hépatite :

• la nausée
• vomissement
• point faible
• jaunisse
• urine foncée
• fièvre
• éruption
• paresthésies

Décidez d'abord des plages de traitement des transaminases sériques (ASAT, ALAT) et de la bilirubine. Une vérification commune de ces plages tout au long de la thérapie est vraiment utile. Pendant la grossesse, testez toutes les 2 semaines pendant les 8 premières semaines, puis tous les mois par la suite. Cesser l'administration en cas de réactions d'hypersensibilité et en cas d'insuffisance hépatique extrême ou progressive (ASAT et/ou ALAT > 5× LSN ou en cas de > 3× LSN et plaintes ; cesser rapidement tous les médicaments antituberculeux. Les transaminases se normalisent souvent en cas d'hépatite induite). par Hyzyd et/ou rifampicine 10-14 jours après l'arrêt du traitement. Reprendre les médicaments éventuellement hépatotoxiques les uns après les autres lorsque les plages enzymatiques sont tombées à < 2× LSN. Une séance avec un tuberculeux averti est souvent conseillée si l'arrêt/la reprise de les médicaments antituberculeux ne doivent pas être identifiés, de même qu'en cas de monorésistance à la rifampicine.Les personnes atteintes d'une maladie hépatique persistante ou d'une insuffisance rénale extrême ont généralement tendance à ressentir des réactions antagonistes.

Prophylaxie à la pyridoxine (vitamine B ₆20 mg par jour) doit être utilisé chez l'adulte à une dose > 5 mg/kg par jour :

• dans les acétyleurs progressifs
• dans la dysfonction rénale
• diabète sucré
• chez les personnes âgées
• Individus infectés par le VIH
• alcooliques
• jeunes malnutris

L'excipient propylène glycol, dans la boisson, peut déclencher des effets secondaires inconfortables graves avec une utilisation prolongée et/ou l'utilisation de doses excessives, en particulier en cas de métabolisme diminué, équivalent à celui des jeunes enfants. 

Effets secondaires de Hyzyd

• Hépatite
• Nécrolyse épidermique toxique
• Plages de transaminases sériques élevées
• Gynécomastie
• Hyperglycémie
• Réactions neurotoxiques :
  • neuropathie périphérique
  • carence en pyridoxine
  • névrite optique
  • convulsions
  • ajustements psychologiques
  • contractions musculaires
  • vertiges
  • mal de crâne
  • ataxie
  • stupeur
  • encéphalopathie toxique
• Réactions d'hypersensibilité
  • fièvre
  • différents pores et réactions cutanées
  • vascularite
  • lymphadénopathie
• Hypotension
• Atrophie optique
• Réactions hématologiques
  • agranulocytose
  • éosinophilie
  • thrombocytopénie
  • anémie
• Problèmes gastro-intestinaux
  • la nausée
  • vomissement
  • bouche sèche
  • inconfort épigastrique
• Pancréatite
• Acidose métabolique
• Pellagre
• Alopécie
• Signes rhumatismaux, paresthésie, point faible musculaire

Clause de non-responsabilité

Les informations concernant les troubles psychotiques, incluses dans l'examen de l'isoniazide, sont utilisées exclusivement à des fins informatives et ne doivent pas être considérées comme une alternative aux soins de santé agréés ou à la référence du distributeur de soins de santé.